Lorsque qu’un lymphocyte T cytotoxique reconnait le
CMH d’une cellule (d'une cellule bêta par exemple) grâce à ses récepteurs TcR, différents mécanismes peuvent s’activer
engendrant l’apoptose de la cellule.
A) Voie intracellulaire
Les LTc libèrent des cytokines qui vont se fixer sur leurs récepteurs
dîts « récepteurs de mort » et ainsi activer le mécanisme d’apoptose.
Ces récepteurs une fois liés aux cytokines vont activer la
caspase 8 (enzymes protéiques) qui va rendre la paroi des mitochondries poreuse grâce à un intermédiare nommé Bid (une protéine pro-apoptotique) et ainsi permettre la libération de cytochromes C. Ces molécules vont
participer à l'assemblage d'un complexe protéique, l'apoptosome qui
recrute ensuite des caspases dîtes effectrices qui vont modifier
d'autres enzymes, notamment des endonucléases qui
vont condenser l'ADN puis toute la cellule selon plusieurs phases très
précises:
- La chromatine de la cellule se condense et s’accole
à l’enveloppe nucléaire
- Le noyau
et le cytoplasme se condensent
- Les
organites s’agglomèrent
- Le noyau
se fragmente
- La cellule
est condensée
Ceci aboutit à la formation de protubérances à la surface des cellules qui
lorsqu'elles se détachent donnent des corps apoptotiques qui seront phagocytés.
B) Voie extracellulaire
Des récepteurs Fas (récepteur de
mort) sont exprimés au niveau des cellules bêta grâce à l’interleukine 1 sécrétée une
fois que le LTc a reconnu un CMH cible. Une fois stimulé par son ligand
spécifique, Fas se trimérise et recrute une protéine adaptatrice FADD. FADD possède,
en plus de son domaine de mort (DD), un domaine effecteur de mort cellulaire (DED)
qui va recruter la procaspase 8 et ainsi déclencher la cascade apoptotique.
Dans certaines conditions, TNF-RI (autre récepteur de mort aussi appelé
Tumor Necrosis Factor) recrute également FADD. Ce couplage est indirect et se
fait par l'intermédiaire d'une TRADD.
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| Schéma bilan de la voie extracellulaire Source: http://biologie.univ-mrs.fr/ |
Les voies intra et extracellulaires aboutissent donc toutes les deux à une activation en cascade de caspases qui vont condenser la cellule cible.
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| Schéma bilan de la voie intra et extracellulaire de l'apoptose Source: http://biologie.univ-mrs.fr/ |
C) Par les perforines et les granzymes
Les lymphocytes T possèdent des granules c’est-à-dire
des vésicules remplies de perforines (une protéine cytolytique) et des granzymes
(sérine estérases). L’exocytose de ces granules a lieu quand le
CMH de la cellule cible est reconnu par les récepteurs TcR.
La perforine une fois sécrétée s'insère dans la membrane
plasmique de la cellule
cible et forme un canal en se polymérisant. Le granzyme B peut alors
entrer dans la cellule bêta et induire le mécanisme d’apoptose de différentes manières:
- En activant les caspases
- En activant l'intermédiaire Bid qui va libérer les cytochromes C de la mitochondrie
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| Schéma des voies d'apoptose à partir des perforines et des granzymes Source: http://www.lookfordiagnosis.com/ |
D) Quelques luttes possibles contre ces mécanismes
L'apoptose des cellules bêta observée dans le diabète de type I peut être
prévenue par les molécules IGF et par la protéine antagoniste au récepteur de
l'interleukine 1. En effet elles vont empêcher l’expression des récepteurs FAS
et donc l’apoptose des cellules bêta.
Il faudra à l'avenir rechercher dans quelle mesure les facteurs de
croissance pourraient restaurer une population de cellules B fonctionnelles, en
s'opposant à leur autodestruction.
De même, des molécules comme la glutamine ou des antioxydants comme l'acide
1- pyrolidinecarbodithioïque ou la thiorédoxine ont montré des effets antiapoptotiques
dans ce type de diabète.
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